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连续流层析纯化

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连续流层析纯化是使用多支色谱柱可进行连续的纯化分离。相对于单柱批次纯化制备,可大幅削减亲和填料的使用量,在生物医药品的纯化制备过程中也能节省时间、精简空间及大幅削减生产成本。

 

YMC提供了从实验研发机型Contichrom CUBEGMP标准的生产机型Contichrom TWIN的双柱连续流纯化系统。运用独特的连续流纯化技术,在包括亲和层析纯化、离子交换及反相色谱纯化中,可缩短处理时间且实现了高纯度、高产率。因此在生物医药品及中分子医药品的纯化处理中削减了成本的同时还提高了生产性。此外,双色谱柱的简单构造相对于多色谱柱制备系统的设定方法及设备管理都更加简单。

 

各系统的比较

 

纯度/回收率

缓冲液/溶剂消耗量

维护

特点

单柱批次纯化

原理简单,操作容易

普通连续流纯化

3根色谱柱及以上)

构成复杂,设定繁杂

双柱连续流纯化

应用独特的连续处理技术,支持各种纯化设定及维护相对容易

| 双柱连续流层析纯化系统

实验摸索用机型

Contichrom CUBE

GMP对应生产机型

Contichrom TWIN

 

 

 

 

| 独特的连续流纯化处理

YMC的双柱层析纯化使用独特的连续流纯化处理,在抗体、蛋白质、多肽、寡核酸(寡核苷酸)、小分子化合物、杂质分离等使用场景中实现了削减成本、缩短处理时间。

MCSGP

 

多肽和蛋白质、抗体药物复合体(ADC)等的洗脱有时会很难实现高效的纯化,与杂质、凝集体、片段、异构体等目标物的峰形分离不充分时,以往的单色谱柱批次纯化只能回收目标物的峰和其他峰不重叠部分,收率下降。峰重叠部分的收集不论是否含有目标物都要废弃掉。

MCSGPMulticolumn Countercurrent Solvent Gradient Purification)因为可以在峰重复的收集部分和新样品混合注入,不仅大幅提高了高纯度目标物的收率,还能提升样品载样量,并提升生产性。

产品特点

 

Ÿ   即使杂质的纯化不充分时也可单离出高纯度目标物

 

Ÿ   纯度和收率提高50-90%

 

Ÿ   高达10倍的处理速度

CaptureSMB

CaptureSMB 使用了亲和填料的层析步骤,此步骤是维持目标物的活性下在尽量短的时间内处理大量的样品,而且因为亲和填料的价格高昂,务必提升填料的利用率。提高样品载样量并能提升填料使用率的CaptureSMB使生产性大幅提高。

 

CaptureSMB使用2根色谱柱,首先向一根色谱柱内注入清澄化样品使目标物最大限度吸附,第一根色谱柱吸附不完的样品(breakthrough)到第二根色谱柱上吸附,从第一根色谱柱回收目标物,冲洗色谱柱后切换2个色谱柱的功用使其进行同样的纯化,由此CaptureSMB能够大量使用亲和填料,能够降低4060%的填料成本。

 

产品特点

 

Ÿ   提高样品载样量、大幅提升生产性能

 

Ÿ   可在高浓度下的回收,处理量可增加30-60%

Integrated Batch

 

Contichrom系统增加了一般的批次纯化功能并能连续批次(Integrated Batch)纯化,Integrated Batch不是将色谱纯化阶段1的溶出液回收,而是能够在入口进行稀释并原原本本的注入到色谱分离阶段2中,它对于捕获(Protein A、His tag)和洗脱(SEC、IEX)组合的高通量纯化非常有用。

 

产品特点

 

Ÿ   一次可实现不同模式的2种色谱纯化

 

Ÿ   用于高通量的纯化

N-Rich

原料药和产品含有少量杂质的单离非常有难度,因为解析和试验需要的量和纯度需要分析级别的高分离能色谱系统进行几周到几个月的多次纯化获得,期间杂质(目标物)还有变性和分解掉的可能性。

 

N-Rich只需一晚就能将非常低浓度的目标物浓缩、单离所需要的量和纯度。

 

产品特点

 

Ÿ   次要成分和目标物产生的杂质能够简单、短时间单离

 

Ÿ   轻松对应ICH Q3A(R2)

实例

Ÿ   使用MCSGP系统的寡核苷酸离子交换层析纯化时的回收率是单柱纯化时的1.5倍(56%→92%

 

Ÿ   使用MCSGP系统的多肽反相色谱纯化时的回收率是单柱时的1.3倍(71%→94%

 

Ÿ   通过N-Rich进行抗体异构体(微量成分)的离子交换层析纯化制备

 

纯化制备时间是单色谱柱时的1/10

 

Ÿ   使用CaptureSMB的抗体亲和层析纯化,纯化效率是单色谱柱的3

| 双柱连续流层析纯化系统

实验摸索用机型

Contichrom CUBE

GMP对应生产机型

Contichrom TWIN

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YMC制备设备及填料产品介绍

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