使用 ZipChip CE-MS 快速表征寡核苷酸

寡核苷酸 (oligos) 是一类特殊的治疗药物，包括 RNA、DNA 及其结构类似物，对许多疾病都有治疗效果。最近的新冠疫情，mRNA 疫苗的火爆极大的加速了对这类新型生物技术的发展，合成寡核苷酸备受生物制药行业关注，已经有好几款候选药物获批上市或进入临床试验后期阶段。从结构上来看，寡核苷酸是单链或双链线性分子，含有通过磷酸二酯键结合的核苷酸残基。与小分子药物和蛋白质类药物相比，这类聚阴离子分子的化学和物理性质具有独特的性质，给分析表征带来了特殊挑战。

2024-01-23

目前，LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金标准，其中使用离子对 (IP) 试剂的反相 LC 应用尤为广泛。这些方法不仅要用到离子对试剂（ion pairing reagent)，分析时还需耗费较长时间来平衡系统和色谱柱，导致寡核苷酸样品的分析通常需要专门的 LC/MS 系统。因此，结合正交分离方法与高分辨率质谱开发简单的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChipCE-MS基于毛细管区带电泳与电喷雾电离的无缝结合，使得样品可以在无需离子对试剂的条件下，完成快速高效的分离，并进入质谱实现结构表征。

ZipChip装置是质谱仪的前端入口, 它可以运行毛细管区带电泳 (CZE) 分离，利用微流体技术天然的速度优势提高 CE 分离效率。ZipChip装置可无缝连接多款商用质谱仪（Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX）。微芯片的结构设计避免了传统毛细管类型的 CE-ESI 接口存在的死体积、样品稀释和谱带展宽等缺陷，保证了 CE 分析过程中的速度与灵敏度。同时分离分离通道表面的特殊涂层处理减少了电渗流（EOF）带来的影响，保证分离的可靠性和重现性。

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